新知｜“跑赢”癌症，需要科学加速度

北大肿瘤医院药房的一些抗癌药。新华社

最近几天，一则关于16名癌症患者仅用药物半年全部治愈的新闻引起了很多人的关注根据该报告，16名dMMR结直肠癌患者接受了相同的GSK单克隆抗体PD—1药物dostarlimab的治疗使用这种免疫药物治疗实验后，最终发现所有患者的癌症都消失了，病情完全缓解，并且无法通过体检，内镜，核磁共振扫描等手段查出直肠肿瘤并且一年后的随访研究显示，16人均未发现癌症复发

那么，癌症真的彻底断了吗这种药有什么魔力

包治百病还是夸大

报道中16名癌症患者仅用药物半年就完全治愈的消息有些夸张曾在中国医学科学院医学信息研究所工作过的《百科知识》副主编张天侃公开表示，首先，报道中关于就诊人数的说法不一原始论文描述，在16名患者中，只有12名患者实际接受了药物试验治疗这些患者是具有错配修复缺陷的II或III期直肠腺癌患者

对于这些患者，研究人员在6个月内每3周给予一种新药——抗PD—1单克隆抗体dostarlimab总的来说，12名患者完成了新药治疗，并接受了至少6个月的随访12例患者均临床完全缓解，随访期间无癌症进展或复发病例，未发现3级及以上不良反应

张堪认为，如果我们了解得更多，还有更多细节和内容需要推敲。

据介绍，这种癌症只是错配修复缺陷ⅱ型或ⅲ型直肠腺癌患者，并非所有直肠癌和所有分期错配修复缺陷型直肠腺癌患者仅占全部直肠癌患者的5%—10%，而新药对绝大多数直肠癌无效，因为基因不同

其次，接受治疗的患者只是临床症状消失，而不是治愈对于治愈，有一个共同的标准，就是治疗5年后无复发，也就是有5年生存期，才能称为治愈严格来说，只有治疗后没有复发，5年生存期也只是相对治愈

可是，这项免疫疗法实验的结果令人惊讶原因是患者只有通过药物免疫治疗才能治愈，从而避免了化疗或手术对患者正常身体功能的影响这项研究的参与者迪亚兹曾公开表示，这是癌症史上前所未有的情况虽然参与实验性治疗的患者人数不多，但是每一个患者都完全得到了缓解，这是以前闻所未闻的结果

但需要注意的是，该研究存在很多不良反应迪亚兹表示，由于参与这项实验的患者人数较少，下一步，研究团队需要找到胃癌，前列腺癌和胰腺癌的患者进行测试，以验证这项实验可以扩展到其他癌症治疗中——这可能为泛肿瘤转移性疾病的治疗打开大门

人体的自身免疫系统爆发

报道称，新药多司他利单抗确实有其魔力，那么它的神力从何而来。

它的想法来自于解放人体自身的免疫系统，撕掉癌细胞的面具，以便人体自身的免疫系统能够识别并摧毁它们省免疫研究所所长张风姣说

免疫疗法，通俗地说就是通过激活机体自身的免疫力来对抗癌细胞。

人的T淋巴细胞有一种叫做PD—1的受体，体内很多器官的细胞表面都会分泌一种叫做PD—L1的蛋白质两者结合后，T细胞不会攻击这些器官，这是机体正常的免疫保护机制张风姣说，为了逃避T细胞的攻击，一些类型的癌细胞也在其表面分泌PD—L1PD—1抑制剂是一种拮抗PD—1的抗体PD—1和PD—1抑制剂结合后，这种免疫保护机制被释放，T细胞可以识别和攻击癌细胞

免疫抑制药物的研发是最近几年来抗癌研究的热点，并陆续取得了许多成果新药多司他利单抗是这一热点领域的新秀

这种新疗法应该从2018年诺贝尔生理学或医学奖得主说起。

癌症和人类之间进行了一场艰苦而代价高昂的战争传统的癌症治疗方法主要有三种:手术，放疗和化疗

这些‘切，烧，毒’癌细胞的技术，不仅副作用强，而且有‘杀死1000个癌细胞，伤害800个正常细胞’的效果而且他们只能治愈一部分癌症患者，剩下的癌症患者迫切需要更好的治疗方法张风姣说

与化疗等陈旧的创伤性疗法不同，主动免疫和被动免疫的应用预示着一种新的改良型医疗武器的诞生，它将在抗癌战争中充分释放其巨大潜力。

美国科学家詹姆士·艾利森和日本医学家本庶佑分别发现了两种结合免疫T细胞的分子:CTLA—4和PD—1/PD—L1，这两种分子都具有抑制免疫系统的功能。

一个新的想法由此而来:释放它们不就相当于解放了人体自身的免疫系统吗。

以此为契机，一种抵抗疾病和癌症的新方法出现了，即找到抑制CTLA—4和PD—1/PD—L1的药物，相当于解除了T细胞的刹车，让T细胞充分发挥杀死癌细胞的作用。

艾利森和本庶佑因发现免疫抑制分子而获得2018年诺贝尔生理学或医学奖在其发现的基础和原理上，制药公司开发了相应的药物来治疗癌症，并生产了一系列针对CTLA—4和PD—1/PD—L1的单克隆抗体药物，统称为免疫检查点抑制剂

2018年，国内首个PD1抑制剂上市，被视为中国肺癌治疗新的里程碑免疫疗法最大的优势是高效低毒与现有的治疗方案相比，其效果优于化疗张风姣说

Dostarlimab是一种新型的免疫检查点抑制剂其原理是抑制PD—1分子，从而解放体内的T细胞，使其发挥正常或超常的杀伤癌细胞的作用这类药物特别适用于不能手术的晚期癌症和放化疗副作用严重的患者

更多新技术值得期待

最近几年来，世界范围内恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势据估计，到2040年，全球将新增约2840万癌症患者从全球来看，在31%的国家，癌症相关死亡占总体死亡原因的第一位，在74%的国家中，癌症相关死亡是总体死亡的三大原因我国恶性肿瘤新发病例数和死亡人数均居世界首位，恶性肿瘤已成为重要的公共卫生问题

最近几年来，抗肿瘤药物的发展逐渐打破了这一困境，提高了患者的生活质量，延长了生存期。

当然，该技术的应用也存在一些限制和挑战，如脱靶效应，人体对细菌Cas9蛋白的免疫反应等幸运的是，一些新的技术策略正在逐步改善这些局限性

目前临床上的抗肿瘤药物大多以小分子为基础，利用职业驱动的作用方式发挥抗肿瘤作用不同于传统的小分子抑制剂，蛋白质降解靶向嵌合PROTAC技术是一种利用泛素—蛋白酶系统降解靶蛋白的药物开发技术，为新药研发提供了新思路PROTAC由靶蛋白的配体，E3连接酶的配体和接头组成，能结合E3泛素连接酶和细胞内蛋白通过在E3泛素连接酶附近募集靶向蛋白，可以实现靶向蛋白的多重泛素化，最终被蛋白酶体降解

2013年，部分药企逐渐将该技术应用于临床，2021年，基于PROTAC技术开发的新型抗癌药物ARV—471和ARV—110开始了二期临床试验。

但有些研究还处于基础实验或临床前阶段，还没有扩展到临床治疗很多药物还处于基础研究或临床研究的早期阶段张风姣说，伴随着基础研究的深入，相信会有更有效，更安全的药物用于临床

郑重声明：此文内容为本网站转载企业宣传资讯，目的在于传播更多信息，与本站立场无关。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。